靶向高效DC1s-CTL（High efficient targeting  type-1 DC-CTL）

技術簡介

DC1s概念：

DC細胞在啟動和調節免疫反應中起到關鍵的作用。2010年美國FDA批準了第一個免疫細胞治療產品 PROVENGE ，使得DC疫苗在腫瘤治療中的應用得到充分認可。DC在正常的成熟過程中同時也在調節其活化Th1、Th2及Th17功能之間的平衡。其中，啟動Th1型免疫反應及有效的抗腫瘤作用的最關鍵的信號是IL-12。能分泌高水平IL-12及啟動Th1和CTL反應的成熟細胞亞群即DC1s。利用DC1s作為治療性DC疫苗，比按照經典方法培養的成熟DC細胞具備更高的CTL誘導能力，從而達到更好的靶向治療效果。

DC1s-CTL高效靶向免疫細胞技術

靶向高效DC1s-CTL技術是以1型極化DC疫苗為基礎，結合多靶點抗原肽技術，聯合DC疫苗皮下注射體內誘導靶向CTL細胞和回輸經體外誘導擴增的大量靶向CTL細胞回輸兩種治療方式，實現有效結合主動免疫和過繼性細胞治療的綜合性靶向性腫瘤生物治療手段。

DC1s-CTL技術由美國匹茲堡大學Pawel Kalinski教授及隆耀生物專家團隊共同研發的一種特異性靶向腫瘤的免疫蝦堡治療技術。DC1s細胞，為1型級化DC細胞，主要誘導Th1型免疫反應，通過特異性腫瘤抗原復合物誘導刺激，生產特異性CTL細胞。已在美國進行的臨床研究顯示DC1s在多種腫瘤治療上具有較好的臨床效果。

技術優勢

a、誘導iDC生成1型極化DC

誘導iDC生產1型極化DC，抑制一直2型DC的生成。1型DC在體內誘導Th1、CTL、NK細胞生成，促進腫瘤殺傷作用。而2型DC的生成會誘導Th2、Treg細胞，從而抑制腫瘤免疫反應。獲得高水平1型極化DC細胞，是DC疫苗發揮抗腫瘤作用的關鍵。

b、分泌效應因子能力增強

DC1S與常規DC誘導方法（GM-CSF/IL-4/TNF-α誘導體系）相比IL-12的分泌量最高增加100倍。IL-12是誘導CTL生成最重要的第三信號分子。1型趨化銀子CXCL10分泌量也大大增強。

c、CTL的產生水平大幅提高

DC1s與常規方法誘導的DC細胞相比, 不同抗原肽誘導產生CTL水平的提升40倍。

d、特異性腫瘤抗原復合物

目前已有開發針對13種腫瘤的抗原組合產品：

已篩選的腫瘤抗原物質具有較高的誘導CTL反應頻率：

e、結合主動免疫與被動免疫，促進抗腫瘤效果

靶向性DC疫苗結合體外誘導特異性CTL回輸，加強腫瘤殺傷效果。

臨床案例

臨床病種：復發性膠質母細胞瘤

臨床用藥：DC1s

一期臨床：22名病例

治療結果：12個月無疾病進展期患者9名，1名患者達到完全緩解。