嵌合抗原受體技術(shù)（Chimeric Antigen Receptor, CAR）

芝加哥大學(xué)病理學(xué)系教授，中國科學(xué)院生物物理研究所研究員，中組部2009年特聘“千人計劃”教授。近五年主持承擔(dān)了8項NIH大型基金課題，總科研經(jīng)費超過一千萬美元。發(fā)表了大量具有重要創(chuàng)新性的研究論文，成為芝加哥大學(xué)少數(shù)同時在臨床和科研領(lǐng)域取得突出成績的醫(yī)生和著名學(xué)者。已發(fā)表SCI文章140多篇，論文已被引用3700次之多。尤其是近五年來在Natrue Science、Nature Medicine、Natrue Immunology、mmuni1y等SCI因子15以上的頂尖學(xué)術(shù)雜志發(fā)表30多篇論文。

技術(shù)背景

CAR是一個由抗原結(jié)合區(qū)及T細胞受體信號區(qū)組成重組抗原受體。通過CAR基因修飾可以重新調(diào)節(jié)T淋巴細胞的特異性及功能。一旦在T細胞上表達，CAR將賦予T細胞以非MHC依賴性的方式識別異性抗

原的能力，同時也繞過許多腫瘤細胞逃逸免疫監(jiān)視的機制，從而能最高效的識別和殺傷腫瘤細胞。

CAR技術(shù)是目前公認最有效的靶向免疫細胞治療技術(shù)在ALL、CLL等惡性血液病方面的臨床研究已顯示出約90%的完全緩解率。

上海隆耀與芝加哥大學(xué)傅陽心教授合作開發(fā)的第三代CD20-CAR技術(shù)將針對B細胞淋巴瘤、 ALL 、 CLL開展臨床應(yīng)用研究。

1、CAR結(jié)構(gòu)-第三代CAR技術(shù)

2、CD20-CAR慢病毒的生產(chǎn)和優(yōu)化儲存

目前方能得到約1＊108感染單位/ml的病毒滴度，在兩個月內(nèi)，病毒活性大于97%。

3、建立了既能高表達也能低表達hCD20的B細胞淋巴瘤小鼠動物實驗?zāi)Ｐ?/span>

4、已經(jīng)建立優(yōu)化的病毒轉(zhuǎn)染流程，轉(zhuǎn)染效率達到20～50%。

5、已經(jīng)建立優(yōu)化的CAR-T體外擴增流程，2W內(nèi)可以擴增1000倍左右

將利用專利（發(fā)明專利號ZL 2018 1 0636409.0、ZL201980041270.8、US 11.590.168 B2）化學(xué)技術(shù)，在體外擴增中有效提升記憶性T細胞（Tcm）的水平，使得CAR-T細胞回輸?shù)襟w內(nèi)后具備更長存活時間及持續(xù)殺傷效果。

CAR-T 小知識

CAR-T（Chimeric Antigen Receptor-T cells）

嵌合抗原受體T細胞技術(shù)

T細胞表面攜帶識別腫瘤特異性抗原的抗體，使T細胞直接識別和結(jié)合腫瘤細胞，無需以來MHC，靶向殺傷腫瘤細胞。

主要治療腫瘤：

B細胞淋巴瘤，急性淋巴細胞白血病ALL,慢性淋巴細胞白血病CLL，黑色素瘤等。CD19/CD20-CAR

CAR-T優(yōu)勢：

靶向：識別、殺傷腫瘤細胞過程不受MHC限制；

高能：具備高效殺傷作用，一個CAR-T細胞可以殺傷1000個以上的腫瘤細胞；

長效：CAR-T在體內(nèi)能長期存活，達數(shù)月之久，在體內(nèi)能擴增1000倍以上，具有持續(xù)殺傷腫瘤作用

臨床治療效果

2011年，June 等首次報道：

使用第二代CD19-CAR 修飾T 細胞治療3 例CLL 患者，2 例達到完全緩解，1 例病情穩(wěn)定。CAR 修飾T 細胞在體內(nèi)擴增1 000 倍以上、維持活性達6 個月之久，部分CAR 修飾T 細胞甚至以記憶細胞形式存在。

The New England  Journal of Medicine 2014.10.16

諾華資助的CD19-CAR研究:

ALL入組病例總共30例,27例病人達到完全緩解，完全緩解率達90%。6個月無事件生存率67%，整體生存率達78%。