嵌合抗原受體技術(shù)(Chimeric Antigen Receptor, CAR)
芝加哥大學(xué)病理學(xué)系教授,中國科學(xué)院生物物理研究所研究員,中組部2009年特聘“千人計劃”教授。近五年主持承擔(dān)了8項NIH大型基金課題,總科研經(jīng)費超過一千萬美元。發(fā)表了大量具有重要創(chuàng)新性的研究論文,成為芝加哥大學(xué)少數(shù)同時在臨床和科研領(lǐng)域取得突出成績的醫(yī)生和著名學(xué)者。已發(fā)表SCI文章140多篇,論文已被引用3700次之多。尤其是近五年來在Natrue Science、Nature Medicine、Natrue Immunology、mmuni1y等SCI因子15以上的頂尖學(xué)術(shù)雜志發(fā)表30多篇論文。
技術(shù)背景
CAR是一個由抗原結(jié)合區(qū)及T細胞受體信號區(qū)組成重組抗原受體。通過CAR基因修飾可以重新調(diào)節(jié)T淋巴細胞的特異性及功能。一旦在T細胞上表達,CAR將賦予T細胞以非MHC依賴性的方式識別異性抗
原的能力,同時也繞過許多腫瘤細胞逃逸免疫監(jiān)視的機制,從而能最高效的識別和殺傷腫瘤細胞。
CAR技術(shù)是目前公認最有效的靶向免疫細胞治療技術(shù)在ALL、CLL等惡性血液病方面的臨床研究已顯示出約90%的完全緩解率。
上海隆耀與芝加哥大學(xué)傅陽心教授合作開發(fā)的第三代CD20-CAR技術(shù)將針對B細胞淋巴瘤、 ALL 、 CLL開展臨床應(yīng)用研究。
1、CAR結(jié)構(gòu)-第三代CAR技術(shù)
2、CD20-CAR慢病毒的生產(chǎn)和優(yōu)化儲存
目前方能得到約1*108感染單位/ml的病毒滴度,在兩個月內(nèi),病毒活性大于97%。
3、建立了既能高表達也能低表達hCD20的B細胞淋巴瘤小鼠動物實驗?zāi)P?/span>
4、已經(jīng)建立優(yōu)化的病毒轉(zhuǎn)染流程,轉(zhuǎn)染效率達到20~50%。
5、已經(jīng)建立優(yōu)化的CAR-T體外擴增流程,2W內(nèi)可以擴增1000倍左右
將利用專利(發(fā)明專利號ZL 2018 1 0636409.0、ZL201980041270.8、US 11.590.168 B2)化學(xué)技術(shù),在體外擴增中有效提升記憶性T細胞(Tcm)的水平,使得CAR-T細胞回輸?shù)襟w內(nèi)后具備更長存活時間及持續(xù)殺傷效果。
CAR-T 小知識
CAR-T(Chimeric Antigen Receptor-T cells)
嵌合抗原受體T細胞技術(shù)
T細胞表面攜帶識別腫瘤特異性抗原的抗體,使T細胞直接識別和結(jié)合腫瘤細胞,無需以來MHC,靶向殺傷腫瘤細胞。
主要治療腫瘤:
B細胞淋巴瘤,急性淋巴細胞白血病ALL,慢性淋巴細胞白血病CLL,黑色素瘤等。CD19/CD20-CAR
CAR-T優(yōu)勢:
靶向:識別、殺傷腫瘤細胞過程不受MHC限制;
高能:具備高效殺傷作用,一個CAR-T細胞可以殺傷1000個以上的腫瘤細胞;
長效:CAR-T在體內(nèi)能長期存活,達數(shù)月之久,在體內(nèi)能擴增1000倍以上,具有持續(xù)殺傷腫瘤作用
臨床治療效果
2011年,June 等首次報道:
使用第二代CD19-CAR 修飾T 細胞治療3 例CLL 患者,2 例達到完全緩解,1 例病情穩(wěn)定。CAR 修飾T 細胞在體內(nèi)擴增1 000 倍以上、維持活性達6 個月之久,部分CAR 修飾T 細胞甚至以記憶細胞形式存在。
The New England Journal of Medicine 2014.10.16
諾華資助的CD19-CAR研究:
ALL入組病例總共30例,27例病人達到完全緩解,完全緩解率達90%。6個月無事件生存率67%,整體生存率達78%。